Medigene publiziert Details zur Verstärkung des PRAME-spezifischen TCR-4 durch den PD1-41BB Switch-Rezeptor
Planegg/Martinsried (25.04.2022) - Die Medigene AG (www.medigene.de/) (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von T-Zell-basierten Krebstherapien konzentriert, gibt die Veröffentlichung einer neuen, von Experten begutachteten Arbeit in der Fachzeitschrift Cancers bekannt. In der Publikation wird gezeigt, dass der chimäre PD1-41BB-Rezeptor die Antigen-spezifische Aktivität von T-Zell-Rezeptor-modifizierten T-Zellen (TCR-T-Zellen) erhöht und gleichzeitig ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist. Die Daten deuten darauf hin, dass der PD1-41BB Switch-Rezeptor ein vielversprechendes Instrument zur Überwindung der durch die PD-1/PD-L1-Achse vermittelten Hemmung in der Umgebung von soliden Tumoren ist. Dabei sollten die negativen Nebenwirkungen nicht auftreten, die mit dem Einsatz von systemischen PD-1/PD-L1-Checkpoint-Inhibitor-Antikörpern verbunden sind.
Die hemmende PD-1/PD-L1-Checkpoint-Achse hat einen negativen Einfluss auf die Wirksamkeit, Fitness und das Fortbestehen von T-Zellen. Die systemische Anwendung von anti-Checkpoint-Antikörpern verbessert bei einigen Patienten zwar die klinischen Ergebnisse, ist jedoch häufig mit Medikamenten-bedingten Immuntoxizitäten verbunden. Medigene hat einen chimären PD1-41BB-Rezeptor entwickelt, der ausschließlich in den therapeutisch aktiven TCR-T-Zellen exprimiert wird. Dadurch wird die hemmende PD-1/PD-L1-Interaktion in den TCR-T-Zellen in positive Signale umgewandelt und die Antigen-spezifische Funktionen der TCR-T-Zellen verbessert.
In der Arbeit wird beschrieben, wie Medigene den HLA-A2-restringierten, PRAME-spezifischen T-Zell-Rezeptor (T cell receptor, TCR) "TCR-4" aus dem Blut von gesunden Spendern (ein nicht-vorselektiertes T-Zell-Repertoire) isoliert hat und dass TCR-T-Zellen, die den TCR-4 zusammen mit dem PD1-41BB Switch-Rezeptor exprimieren, verbesserte Effektor-Funktionen und ein günstiges Sicherheitsprofil in vitro aufweisen, Tumore in vivo abstoßen und nach Antigen-spezifischer Aktivierung viele verschiedene Zytokine freisetzen können.
Prof. Dolores Schendel, Vorstandsvorsitzende und Wissenschaftsvorstand bei Medigene: "Wir sind stolz auf die hohe Qualität dieses TCRs, den wir mit unserer firmeneigenen Hochdurchsatz-TCR-Screening-Technologie identifiziert und anschließend charakterisiert haben. Auch nach über 40 Jahren in der T-Zell-Forschung bin ich zutiefst davon beeindruckt, wie sehr unser PD1-41BB Switch-Rezeptor die funktionalen Eigenschaften der TCR-T-Zellen verbessert. BioNTech hat ebenfalls das Potenzial unserer Technologien erkannt und unter anderem sowohl das "TCR-4"-Programm gekauft als auch Lizenzen an dem PD1-41BB Switch-Rezeptor erworben. Wir glauben, dass diese und weitere Ansätze, die wir entwickeln, der Schlüssel zu einer größeren Wirksamkeit von TCR-T-Immuntherapien gegen solide Krebserkrankungen sein werden."
Die wissenschaftliche Arbeit mit dem Titel "T-Cells Expressing a Highly Potent PRAME-Specific T-Cell Receptor in Combination with a Chimeric PD1-41BB Co-Stimulatory Receptor Show a Favorable Preclinical Safety Profile and Strong Anti-Tumor Reactivity" (T-Zellen, die einen hochwirksamen PRAME-spezifischen T-Zell-Rezeptor in Kombination mit einem chimären PD1-41BB co-stimulatorischen Rezeptor exprimieren, zeigen ein günstiges präklinisches Sicherheitsprofil und starke anti-Tumor-Reaktivität) wurde kürzlich online in der Fachzeitschrift Cancers veröffentlicht: www.mdpi.com/2072-6694/14/8/1998
Über Medigene
Die Medigene AG (FWB: MDG1, ISIN DE000A1X3W00, Prime Standard) ist ein börsennotiertes Biotechnologieunternehmen mit Hauptsitz in Planegg, Ortsteil Martinsried bei München. Mit wissenschaftlicher Expertise arbeitet Medigene an der Entwicklung innovativer Immuntherapien zur Steigerung der T-Zell-Aktivität gegen solide Krebserkrankungen in Bereichen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf.
Medigene verfolgt die Strategie, eigene Therapieansätze bis zum klinischen Machbarkeitsnachweis voranzubringen. Zudem bietet das Unternehmen auf Basis seiner firmeneigenen Technologieplattformen ausgewählten Partnern Möglichkeiten zur Entdeckung und Entwicklung von Therapieansätzen an. Im Gegenzug dazu erwartet Medigene Vorab- und Meilensteinzahlungen sowie Erstattung von Forschungs- und Entwicklungskosten und künftige Umsatzbeteiligungen.
Weitere Informationen unter www.medigene.de
Über Medigenes TCR-Ts
Im Mittelpunkt von Medigenes Therapieansätzen stehen T-Zellen. Mit Hilfe von Medigenes Immuntherapien sollen die körpereigenen Abwehrmechanismen des Patienten aktiviert und T-Zellen für den Kampf gegen Tumorzellen bereitgemacht werden. Medigenes Therapien zielen darauf ab, körpereigene T-Zellen des Patienten mit Tumor-spe